抗癫痫药物介绍-拉莫三嗪篇

安徽省抗癫痫协会2019-08-03 16:10:52


抗癫痫药物之拉莫三嗪篇


癫痫是神经系统最常见的疾病之一,是由于脑内神经元过度同步异常放电所致,其特点是发作性、暂时性的中枢神经系统功能失调。目前主要治疗方法为药物治疗,包括传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物。尽管目前的研究表明新型抗癫痫药物作用并未比传统的抗癫痈药物强,然而新型药物具有不良反应少、药物相互作用较少的特点。拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)是一种临床应用广泛的新型广谱抗癫痫药物,属于苯三嗪衍生物,化学名为6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3,5-二胺。1978年英国人发现并人工合成了LTG,1992年美国批准此药用于治疗癫痫部分性发作,2005年在我国上市;适用于12岁以上儿童及成人的部分性发作、全身强直-阵挛的单药治疗以及2 岁以上儿童及成人添加治疗,也可用于治疗合并Lennox-Gastant综合征的癫痫发作。







拉莫三嗪的药理作用机制

拉莫三嗪是一种电压依赖性的钠离子通道阻滞剂,抗癫痫的主要作用机制为:

①抑制电压依赖性Ⅱa型Na+通道,稳定细胞膜,抑制神经元细胞异常放电;

②稳定突触前膜,抑制兴奋性神经递质,尤其是谷氨酸的释放;

③抑制电压门控性钙通道。


有文献报道,拉莫三嗪在不影响正常神经元电生理过程的同时,可选择性地抑制癫痫灶内神经元去极化和高频率的放电,稳定神经元的突触前膜和抑制谷氨酸盐,从而发挥抗癫痫的作用。在体外培养的神经细胞中,拉莫三嗪能抑制谷氨酸病理性释放,也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发;拉莫三嗪与其他抗癫痫药物之间无药动学相互作用,不影响卡马西平、丙戊酸、奥卡西平、苯巴比妥、加巴喷丁和苯妥英的血药浓度等。在动物模型的研究发现,拉莫三嗪可以明显抑制癫痫鼠的痫样放电,潜伏期明显延长,持续时间明显缩短,放电频率明显降低,且波幅降低,部分大鼠不能记录到癫痫样电活动,说明拉莫三嗪具有较好的抗癫痫发作的作用。




拉莫三嗪的药代动力学


拉莫三嗪口服后吸收好,不受进食影响,在肠道内迅速完全被吸收,生物利用度高,半衰期较长,并且没有明显的首过代谢,药动学呈线性,对肝药酶的诱导作用及自身诱导作用较小,对患者的认知功能无不良影响,且有提高认知功能的作用。LTG与其他药物之间相互作用少,有良好药代动力学特征,蛋白结合率不高,很少影响其他药物的代谢和消除。



拉莫三嗪的适应症

适用于12岁以上儿童及成人的单药治疗

①简单部分性发作;

②复杂部分性发作;

③继发性全身强直-阵挛性发作;

④原发性全身强直-阵挛性发作。

目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,可用于两岁以上儿童及成人的添加疗法;也可用于治疗合并有Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。


用法用量:

 12岁以上患者本药单药治疗的初始剂量是25 mg,每日一次,连服2周;随后用50 mg,每日1次,连服两周;此后,每隔1-2周增加剂量,最大增加量为50-100 mg,直至达到最佳疗效,通常达到最佳疗效的维持剂量为100-200 mg/日,每日一次或分两次给药;但有些病人每日需服用500 mg才能达到所期望的疗效;为降低发生皮疹的危险,初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上述要求。 2-12岁儿童因为对儿童进行的相应的研究所获得的数据尚不充分,故无法推荐对于12岁以下儿童进行单药治疗的剂量。



拉莫三嗪常见的不良反应

①皮肤和皮下组织病变:皮疹、剥脱性皮炎等。

②精神系统紊乱:攻击行为、易激惹、记忆力减退等。

③神经系统紊乱:头痛、嗜睡、失眠、头晕、震颤、共济失调等。

④眼部异常:复视、视力模糊等。

⑤胃肠道紊乱:恶心、呕吐、腹泻等。

⑥肝胆异常:肝功能检查指标升高、肝功能异常、肝功能衰竭等。

⑦一般性紊乱:体温升高、疲劳等。



使用拉莫三嗪的注意事项


①皮疹:出现皮疹的所有病人(成人和儿童)都应立即停用拉莫三嗪,除非可确诊皮疹与服用此药无关。

②肾功能衰竭:在晚期肾衰病人的单剂量研究中,血浆中拉莫三嗪的浓度没有明显改变,但是,葡萄糖醛酸代谢物可能会蓄积;因此,肾衰病人应慎用。

③肝功能衰竭:严重肝功能受损病人(Child-Pugh C级),初始和维持剂量应减少75%。严重肝功能受损病人应谨慎用药。

④癫痫:当与其他抗癫痫药合用时,突然停用本品可引起癫痫发作的反弹;除非出于安全性的考虑(例如皮疹)要求突然停药,否则本品的剂量应该在两周内逐渐减少至停药。

⑤对驾驶和操作机器能力的影响:在拉莫三嗪的临床试验中,神经病学上的不良事件如头晕和复视曾有报道;因此,患者在驾驶和操作机器之前应该了解本品可能对他们的影响。

⑥二氢叶酸还原酶:本品是弱的二氢叶酸还原酶的抑制剂,因而长期治疗时就有可能干扰叶酸的代谢。

















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