硝酸酯类代谢很快,为什么引起的头痛却持续很久?

医脉通心血管2019-09-24 07:26:54

头痛是硝酸酯类最常见的不良反应,呈剂量和时间依赖性。剂量较大及初始应用时较易出现,与血管扩张作用相关。减少剂量或随着应用时间延长,大多数患者症状可缓解。硝酸酯类代谢很快,为什么引起的头痛却持续很久?


作者:刘治军

单位:首都医科大学附属北京安贞医院药事部


硝酸酯类药物能够扩张脑血管,引起患者明显的头痛。 这种不良反应的具体机制不明确,但是有研究发现,血管性头痛发作时,脑循环中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase activating polypeptides,PACAP)、P物质(substance P,SP)和痛敏肽(nociceptin)的信使RNA(mRNA)表达水平明显增高。


虽然硝酸酯类药物本身的半衰期短,但其导致的头痛作用持续时间较长,主要原因包括:


(1)硝酸酯类药物,如硝酸异山梨酯本身的半衰期为1小时,一次用药,作用可以持续2~4个小时(大约2~4个半衰期),但是其代谢产物5-单硝异山梨酯和2单硝异山梨酯仍然具有活性,而且5-单硝异山梨酯的半衰期长达5小时,因此原型及其代谢物仍然有约5~7个小时的扩张血管活性。


(2)硝酸酯类药物扩张脑血管引起的头痛,涉及前述的多种致炎物质或神经递质的mRNA表达水平增加,会有一个持续的转录、翻译和蛋白表达过程的效应,可能也延长了头痛的时间;


(3)硝酸酯类药物持续应用,机体对上述致炎物质有一个负调控,可抑制这些物质的合成,减轻了头痛的症状,即机体产生了耐受性。


来源:中国心血管杂志



附:硝酸甘油使用的三大纪律和八项注意


若硝酸甘油服用不当,不但不能抗心绞痛,反而还可引起心绞痛。硝酸甘油使用有「三大纪律」和「八项注意」。


作者:张海澄

单位:北京大学人民医院


三大纪律


大量用患者服用硝酸甘油的剂量较大时,可进一步加剧甚至诱发心绞痛,因此,急救时如无效或效果不佳,可再舌下含服一片,最多不能超过 3 片。


长期用硝酸甘油是三硝基药物,舌下含服和静脉输注均只能作为急救应用,不宜长期服用。长期服用可选用单硝酸异山梨醇酯,每日一次口服即可。但应注意长期口服硝酸盐类药物也可产生耐药性。当人体对硝酸盐类药物产生耐受性时,硝酸甘油扩张血管和解除痉挛的作用在急救中不能有效地发挥,冠状动脉持续性痉挛不缓解,会引发严重后果。


突然停药长期服用硝酸盐类药物切忌骤然减量或停药,因可引起血流动力学的“反跳”现象,从而诱发心肌缺血,诱发或加重心绞痛、急性心肌梗死,甚至是猝死。


八项注意


注意一:用药方式要得当硝酸甘油的给药方式不同,如舌下含服、静脉给药、口服给药,吸收的效果也不相同。因舌下的毛细血管分布较为丰富,利于吸收,故舌下含服是急救时的首选。也可采用喷雾剂直接喷在口腔粘膜上。静脉给药的效果最好,药物直接入血液后快速起效。而口服药在经肝脏代谢后,药效大减。因此,当心绞痛急性发作时,应立即舌下含服硝酸甘油。


注意二:用药姿态要摆正在用硝酸甘油时坐着为好,坐着含药比躺着、站着都好,直立时用硝酸甘油可出现头晕、低血压,甚至晕厥;若躺着用药时,因回心脏血量增加导致加重心脏负担,从而影响药物疗效。


注意三:连续含服最多 3 次人出现急性心绞痛时,立即舌下含硝酸甘油 1 片,若不见效或疗效不明显,可隔 5 分钟后再含 1 次,最多可连续含服 3 次,若疗效仍然不明显,不可继续含服。如含服硝酸甘油 3 次,疼痛不缓解且伴大汗、面色苍白、四肢发冷等症状时,极可能是急性心肌梗死发作。


注意四:短效长效要分清硝酸甘油在 1 天之内可多次应用。但是如果1 天内心绞痛发作数次,应在医生指导下服用长效或中长效硝酸酯类药品,如消心痛(二硝基)、单硝酸异山梨醇(单硝基),以维持长期疗效,防止心绞痛复发。


注意五:用药剂量要正确初次含服硝酸甘油时应从小剂量开始,一般为 0.3mg~0.6mg。


注意六:药品存放应避光硝酸甘油的性质不稳定,遇空气或光线缓缓分解失效,应棕色药瓶避光保存。


注意七:药别装在贴身口袋里心绞痛患者要随时携带硝酸甘油,但最好别把药装在贴身的衣服口袋内,由于受体温影响硝酸甘油较易分解;若密闭再不好时,更易失效。因此不要大量存放。


注意八:注意日期勿失效硝酸甘油通常在生产日期 1~2 年后即失效。有的硝酸甘油因反复打开瓶盖,3~6 月就可能会失效。失效的硝酸甘油,在舌下含服时,不会出现辣涩的感觉,也不会出现头胀、面红等表现。


来源:张海澄教授微博


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