抗焦虑药的不良反应与防治措施

神经医学社区2018-10-02 01:44:36

导读:长期服用抗焦虑药,要怎么应对它的不良反应呢?


一、丁螺环酮


丁螺环酮(buspirone)为高选择性的抗焦虑药物,通过影响突触前和突触后的5-HT1A受体产生抗焦虑作用。不具有镇静催眠作用,无抗惊厥和肌松弛作用,对神经内分泌功能无影响,不损害精神运动功能,不产生依赖或导致停药综合征。适用于急、慢性焦虑状态,对焦虑状态伴轻度抑郁者亦有效。


不良反应与防治措施


1.抗α受体效应


丁螺环酮经肝代谢产物哌嗉可升高3-甲氧基-4-羟基-苯乙醇水平而阻断α受体,引起镇静和头晕,其中镇静可为丁螺环酮的拟NE能作用所抵消,故其镇静水平与安慰剂相似,且因镇静效应弱,对伴睡眠障碍的焦虑症效果较差。


2.抗5-HT能效应


丁螺环酮部分阻断突触前膜5-HT1A受体可引起5-HT脱抑制释放,促发偏头痛,并可激动伏膈核多巴胺神经元突触前膜5-111^受体,抑制多巴胺释放,引起快感缺失,促进可卡因等成瘾物质的自我服用。 因此,慎用于偏头痛及物质成癮。


3.拟儿茶酚胺能效应


丁螺环酮的拟NE能作用可引起神经过敏、紧张加重、失眠、头痛、出汗、口干、恶心、厌食和便秘;轻微的拟多巴胺能效应可引起胃肠功能紊乱,如恶心。出现以上不良反应时宜减量或停药。禁与单胺氧化酶抑制剂合用。


4.其他不良反应


丁螺环酮可引起心电图T波改变及肝功异常,因此,禁用于严重肝肾疾病。用药期间应定期检查肝功能、血常规和心电图,出现不良反应时宜减量或停药。丁螺环酮禁用于青光眼、癫痫、重症肌无力、妊娠期和哺乳期妇女18岁以下儿童和青少年。老年人应减小剂量。服药期间切勿饮酒。

 

二、坦度螺酮


坦度螺酮为高选择性的抗焦虑药物,为5-HT1A,选择性地作用于大脑边缘系统的5-HT1A受体产生抗焦虑作用,长期应用可有抗抑郁作用。适用于各神经症所致的焦虑症状,如广泛性焦虑症;原发性高血压化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑症状;与抗抑郁药联用,治疗各种抑郁症。


不良反应


1.5-HT1A受体激动效应


坦度螺酮激动双侧海马突触后膜5-HT1A受体,可损害言语记忆,呈剂量依赖性;激动杏仁核基底核γ-氨基丁酸(GABA)神经元突触前膜5-HT1A受体,抑制GABA释放,可引起失眠和噩梦;激动5-HT受体引起中枢性降血压作用,降压时扩血管可使血浆成分渗入组织间隙,引起水肿,如果水肿压迫神经末梢,可致四肢发麻;激动5-HT1A受体刺激催乳素分泌,导致高催乳素血症。


2.抑制单胺氧化酶效应


坦度螺酮抑制单胺氧化酶导致单胺类神经递质(包括5-HT、NE和DA)水平升高,引起一系列不良反应。拟5-HT能效应:5-HT能增加时,可通过激动5-HT2A受体导致DA释放引起锥体外系反应,5-HT能增加还可引起恶心、厌食和腹泻;拟NE能效应,当NE水平坩加时,类似交感神经兴奋,在神经系统可引起失眠、噩梦、头痛、眩带、头昏和震颤,在消化系统可引起口干、恶心、厌食、胃胀、腹胀和便秘,在心血管系统可引起心悸、心动过速和多汗(发汗或盗汗),并因代谢增加而引起胸部发红和灼热感。


3.弱抗DA能效应


坦度螺酮有弱抗DA能效应,可出现类帕金森病样症状,与抗精神病药联合应用可增加锥体外系反应,如果肋间肌肌张力增高,可引起胸闷症状。


4.其他不良反应


降低体温:可引起代谢率下降,可导致神经元功能抑制,诱发嗜睡、步态蹒跚和倦怠。因此服用坦度螺酮时不宜从事驾车、操纵机器、高空作业等;过敏症状:服坦度螺酮可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒、嗜酸性粒细胞增加;肝、肾功能障碍:坦度螺酮可升高天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶,引起黄疸,亦可升高血尿素氮和尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶,因此服药期间应定期检进肝肾功能。


防治措施


1.坦度螺酮用于神经症时,若病程超过3年,病情严重或其他药物治疗不充分时,本药难以产生疗效。当1天用药剂量达60mg仍未见疗效时,应停药,不得随意长期应用。


2.坦度螺酮用于伴有严重焦虑症状的患者,难以产生疗效,故应慎重观察症状;本药可引起嗜睡、眩晕等,故应嘱患者在服用本药过程中不得从事伴有危险的机械性作业。


3.坦度螺酮与苯二氮卓类药物无交叉依赖性,若立即将苯二氮卓类药物换为本药时,可能出现苯二氮卓类药物戒断现象,在需要停用苯二氮卓类药物时,须缓慢减量,充分观察。


4.坦度螺酮经肝代谢,由肾排泄,肝肾功能障碍者阻碍其代谢和排泄,升高血药浓度,此时坦度螺酮宜慎用,治疗应从小剂量开始,用量宜低。


5.坦度螺酮可抑制单胺氧化酶,增加NE能,增加全身代谢,增加耗氧量和产生二氧化碳,从而增加呼吸和心脏负荷,恶化呼吸衰竭和心脏功能,宜慎用,或者小剂量开始,用量宜低。对于脑器质性疾病患者宜慎用,低剂量坦度螺酮即可起效。


6.孕妇及哺乳期妇女,只能在判断治疗的有益性超过危险性后才可使用,最好不用于哺乳期妇女,不得已服药时应避免授乳。尚无儿童用药安全性资料。老年人肝、肾功能减退,导致药物代谢和排泄减慢,故应从小剂量开始,用量宜低。

 

三、氟哌噻吨美利曲辛片


黛力新为氟哌噻吨和美利曲辛组成的合剂。氟哌噻吨为硫杂蒽类抗精神病药物,小剂量有抗焦虑和抗抑郁作用;美利曲辛为三环类双相抗抑郁剂,有微弱的镇静作用,低剂量时有兴奋作用。黛力新具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋作用,但抗焦虑作用不如苯二氮类,抗抑郁作用不如常用抗抑郁药。因此,适用于轻、中度抑郁和焦虑,例如神经衰弱、心因性抑郁、隐匿性抑郁、心身疾病伴焦虑、更年期抑郁和焦虑、嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。


不良反应与防治措施


1.常见的不良反应有很多,如锥体外系反应、失眠和不安,导致帕金森病样症状,加重帕金森病的症状,此时宜停药,或者换用其他常见的抗抑郁药物治疗;


2.过量可出现胆碱能副作用,例如尿潴留等,宜减量或停药;


3.具有镇静作用,若患者已使用了具有镇静作用的苯二氮类,应逐渐停用本药,并且服药期间不得开车或操作危险的机器;


4.可见停药后症状反弹,部分患者症状加重,从而导致停药困难,因此,黛力新停药宜在先减量观察的基础上再逐步停药。


5.黛力新禁用于循环衰竭、中枢神经系统抑制(如急性乙醇、巴比妥类或阿片类中毒)、昏迷状态、肾上腺嗜铬细胞瘤、前列腺肿瘤、造血功能紊乱;


6.慎用于器质性脑损伤、癫痫、尿潴留、甲亢、帕金森综合征、重症肌无力、肝病晚期、循环系统疾病、闭角性青光眼、前房变浅、糖尿病、兴奋或活动过多者;


7.不推荐用于心梗恢复早期、心脏传导阻滞或心律失常、冠状动脉缺血患者;


8.使用单胺氧化酶抑制剂者,2周内不能使用本品;


9.妊娠与哺乳期间最好不要服用。

 

四、β受体阻断剂


常用药物为普萘洛尔和美托洛尔。β受体阻断剂阻断β肾上腺素能受体,拮抗交感神经兴奋,降低心率和收缩力,减慢心脏传导系统的冲动传导速度,对焦虑的躯体性症状尤其是心血管症状效果较好。


不良反应与防治措施


常见不良反应有:疲劳,头痛,头晕,肢端发冷,心动过缓或心悸,肠道反应和便秘。少见不良反应有:胸痛,体重增加,心衰暂时恶化,睡眠障碍,感觉异常,支气管痉挛,意识模糊,反应迟钝,抑郁等。出现以上不良反应宜减量或停药。


作者:侣行家

转自:医学界精神病学频道



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